Анна Маньяни начала сниматься в кино в конце 1930-х. Знаменитой ее сделал Витторио де Сика, занявший ее в 1941 году в картине "Тереза-пятница", а грандиозным успехом она была обязана Роберто Росселини, у которого она сыграла главную роль в фильме "Рим – открытый город".
В 1947 году Маньяни получила премию Венецианского фестиваля за роль в "Благородной Анжелине" Луиджи Дзампы, в 1955 – Оскара за "Татуированную розу" Дэниела Манна, в 1957 – "Серебряного медведя" в Берлине за роль в "Диком ветре" Джорджа Кьюкора.
Анна Маньяни умерла в 1973 году в возрасте 65 лет.